Descubren un mecanismo clave en el desarrollo del daño coronario asociado a la enfermedad de Kawasaki
Un estudio liderado por Silvia Martín Puig del IIBM identifica un nuevo mecanismo implicado en las lesiones coronarias que aparecen en las formas más graves de la enfermedad de Kawasaki, una enfermedad infantil rara que puede causar secuelas cardiovasculares permanentes.
Los resultados, publicados en la revista Circulation, ofrecen nuevas perspectivas para desarrollar estrategias dirigidas a prevenir las complicaciones cardiovasculares asociadas a esta enfermedad.
Un equipo internacional liderado por la Dra. Silvia Martín Puig, investigadora del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), CSIC-UAM, en colaboración con investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), ha identificado un mecanismo fundamental que favorece la aparición de lesiones coronarias similares a las observadas en pacientes con las formas más graves de enfermedad de Kawasaki.
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La enfermedad de Kawasaki es una enfermedad inflamatoria poco frecuente que afecta a los vasos sanguíneos y se presenta principalmente en niños menores de cinco años. Aunque su incidencia es baja en Europa y Norteamérica, constituye la principal causa de enfermedad cardiovascular adquirida en la infancia en países desarrollados. En sus formas más severas, generalmente asociadas a un diagnóstico y tratamiento tardío, debuta con dilatación de las arterias coronarias, aneurismas, trombosis y otras complicaciones que pueden producir secuelas cardiovasculares permanentes y aumentar el riesgo de problemas cardíacos en la adolescencia y la edad adulta.
A pesar de décadas de investigación, los mecanismos responsables de estas lesiones siguen siendo poco conocidos. Comprender cómo se produce el daño en las arterias coronarias es primordial para desarrollar tratamientos más eficaces y prevenir sus consecuencias a largo plazo.
| "Disponer de un modelo que reproduce las alteraciones observadas en los pacientes nos ofrece una oportunidad única para comprender mejor la enfermedad y explorar nuevas estrategias terapéuticas" |  |
Un modelo experimental que reproduce la enfermedad
Para estudiar el origen de estas lesiones, los investigadores desarrollaron un nuevo modelo experimental en ratón en el que la vía de respuesta a la falta de oxígeno permanece activada en células implicadas en la formación y mantenimiento de las arterias coronarias.
HIF2 como mediador clave del daño coronario
Uno de los hallazgos más relevantes del estudio fue demostrar que la inactivación de HIF2 en el modelo experimental revierte las graves alteraciones cardiovasculares desarrolladas por el modelo experimental y normaliza los cambios moleculares asociados a la enfermedad. “Esto nos permitió identificar a HIF2 como un regulador clave de la inflamación coronaria, el remodelado vascular y las complicaciones trombóticas características de las alteraciones cardiovasculares de la enfermedad de Kawasaki severa”, explica Silvia Martín Puig.
Además, el análisis de tejido cardíaco procedente de pacientes con enfermedad de Kawasaki mostró la presencia de HIF2 tanto en las lesiones coronarias, como en las células inflamatorias que las rodean. Estos resultados refuerzan la relevancia clínica de los hallazgos y sitúan a HIF2 como una posible diana terapéutica para prevenir eventos cardiovasculares adversos asociados a la enfermedad.
Nuevas oportunidades para comprender y tratar la enfermedad
El estudio aporta una nueva perspectiva sobre los mecanismos que desencadenan el daño cardiovascular en la enfermedad de Kawasaki y sitúa a la vía HIF2 como una posible diana de interés para el desarrollo de futuras estrategias terapéuticas. Además, el nuevo modelo experimental constituye una herramienta valiosa para investigar la patogénesis de la enfermedad y evaluar posibles intervenciones dirigidas a prevenir sus complicaciones cardiovasculares más severas.
Aunque las estrategias terapéuticas actuales, como las inmunoglobulinas intravenosas, los corticoides o los agentes biológicos utilizados en casos refractarios, han demostrado eficacia clínica en pacientes con enfermedad de Kawasaki, todavía no existen tratamientos dirigidos específicamente a prevenir el daño en las arterias coronarias. En este contexto, los resultados del estudio identifican una nueva vía implicada en el desarrollo de estas lesiones y abren nuevas oportunidades para desarrollar tratamientos más específicos.
La Dra. Silvia Martín-Puig fue adjudicataria de la Convocatoria FDM de Biomedicina y Salud 2023.Imagen de portada: Imágenes de corazón obtenidas por tomografía computarizada que muestran la marcada dilatación arterial y las lesiones coronarias inducidas por la activación de la vía de hipoxia en un modelo experimental de la enfermedad de Kawasaki.
B. Escobar*, I. Menendez-Montes*, T. Albendea-Gomez*, S. Mendoza-Tamajon, R. Castro-Mecinas, S. Urra-Balduz, …, and S. Martin-Puig. Activation of HIF2 in Cardiac Vasculature Leads to Arterial Remodeling, Dilation, Thrombosis, and Inflammation, Recapitulating Cardiac Involvement in Kawasaki Disease. Circulation. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.076230
